Thursday, October 13, 2011

NOBEL PRIZE VACCINE



As all know Ralph Steinman (Rockefeller University/New York), one of the winners of Nobel Prize in Medicine 2011, died 3 days before the announcement because of advanced pancreatic cancer of 4 years duration. Consistent with their findings, Steinman develop in himself personalized vaccines composed of dendritic cells that regulate the immune system programming other cells to recognize and destroy cancer cells and others. Work done with friends around the world : I) Sarah Schlesinger (Rockefeller University), helped him to evaluate the tumor and the immune response to it, creating experimental immunotherapy protocols previously approved by the FDA [U.S. Food and Drug Administration]. II) With Michel Nussenzweig (Rockefeller University) and Ira Mellman (Genentech), planned the necessary to discover, what's important, what could and could not be done. III) Nussenzweig would take some of the tumor and make it grow in a mouse to have enough material for study. IV) Mellman developed a cell line to see the tumor susceptibility to various drugs. V) A colleague of Toronto would sequence a DNA mutation, which would help in the choice of drugs VI) A friend from Germany would extract surface peptide tumor antigens to be synthesized and used as vaccines. VII) Steiman was treated with conventional chemotherapy in combination with meaningful experimental therapies.
VIII) Considering the variety of tactics that cancer cells use to recognize and avoid inmune attacks, 3 dendritic cell-based vaccines were used: a) Genetic engineered Steinman neoplastic cells were irradiated and programmed to produce a potent stimulator capable of attracting and activate dendritic cells and other immune cells. b) Tumor RNA was inserted into dendritic cells. Then surface tumor-specific antigens were injected back into the body of Steinman to teach other immune cells to seek and destroy cancer cells. c) Insertion of peptide antigens from the tumor within dendritic cells of Steiman. Injected into the body, modified dendritic cells were able to recognize and attack cancer cells. IX) Steiman believed that vaccines would be best if combined with an inhibitor of immunosuppressive effect of cancer cells, allowing the suppressed immune responses by cancer cells, regain full strength. In practice, the inhibitor: Ipilimumab was never administered in combination, because specific permit was denied. We will never know if therapy extended Steiman’s life. The truth is that he lived 4 years while most patients with pancreatic cancer die within months of diagnosis. Steinman showed that conventional therapies should be administered in conjunction with dendritic cell vaccines made as quickly as possible, given the limitations of animal models.

LA VACUNA DEL PREMIO NOBEL
Como se sabe Ralph Steinman (Rockefeller University/New York), uno de los ganadores del Premio Nobel de Medicina 2011, murio 3 dias antes de recibirlo a causa de un cancer avanzado de pancreas de 4 años de duración. Consecuente con sus descubrimientos, Steinman empleo en si mismo, vacunas personalizadas compuestas por células dentriticas que regulan al sistema inmune programando a otras celulas a reconocer y destruir células cancerosas y otros. Tarea realizada con amigos de todo el mundo. I) Sarah Schlesinger (Rockefeller University), lo ayudo a evaluar al tumor y su respuesta immune creando protocolos de inmunoterapia experimental aprobadas previamente por la FDA [US Food and Drug Administration]. II) Con Michel Nussenzweig (Rockefeller University), y Ira Mellman (Genentech), discutió que experimentos hacer, lo necesario por descubrir, lo importante, lo que se podía y no se podía hacer. III) Nussenzweig tomaria algo del tumor y lo haria crecer en un raton para tener bastante material de estudio. IV) Mellman desarrollaría una linea celular para ver las susceptibilidad del tumor a varias drogas. V) Un colega de Toronto secuenciaria una mutacion de DNA, que ayudaría en la eleccion de drogas VI) Un colaborador de Alemania extraeria antígenos peptidicos de la superficie tumoral a fin de ser sintetizados y usados como vacunas. VII) Se emplearía quimioterapia convencional en combinacion con terapias experimentales con sentido.
VIII) Considerando la variedad de tácticas cancerosas para impedir que las celulas immunes las reconozcan y ataquen: Se emplearon 3 vacunas basadas en células dentriticas : a) Mediante ingeniería genética, células neoplasicas irradiadas de Steinman fueron programadas para producir un potente estimulador capaz de atraer y activar celulas dendriticas y otras celulas immunes. b) El RNA tumoral fue insertado en celulas dentriticas. Luego, los antígenos específicos tumorales superficiales fueron inyectados otra vez en el cuerpo de Steinman para enseñar a otras células inmunes a quien buscar y destruir. c) Insercion de antigenos peptidicos de la superficie tumoral al interior de células dentriticas de Steiman. Inyectadas en el cuerpo las celulas dentriticas modificadas son capaces de reconocer al cancer y atacarlas. IX) Steiman creia que las vacunas serian mejores si se combinaban con un inhibidor del efecto inmuno-supresor de las células cancerosas, permitiendo que las respuestas inmunes suprimidas por el cáncer recuperen toda su fuerza. En la practica, el inhibitor: ipilimumab, nunca fue administrado en combinación, porque el permiso fue negado. Nunca se sabra si las terapias referidas extendieron la vida de Steiman Lo cierto es que Steiman vivio 4 años mientras la mayoría de pacientes con cáncer pancreático fallecen pocos meses después de ser diagnosticados. Steinman demostro que las terapias convencionales deberian ser administradas de conjunto con vacunas hechas con células dentriticas, tan rapido como sea posible, dadas las limitaciones de los modelos animales.

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