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Saturday, May 02, 2015

GERM CELL EDITION



GERMINATIVE CELL DNA EDITION

Edward Lampier (Chief of Sangamo BioSciences and Chairman of Alliance for Regenerative Medicine), says that  current artificial DNA edition  of  germ (reproductive) human line cells, is dangerous, recommending not to use it for their unpredictable effects on future generations and because current therapeutic benefits are low. To this recommendation, Lampier added ethical considerations (instead of repairing genetic defects would be used for non-therapeutic aims: generate athletes or change the color of the eyes of children). As there are currently security problems, Lampier suggests to explore DNA edition of somatic (non-reproductive) cells, to treat hemophilia, sickle-cell anemia, cancer and HIV/AIDS, where the removal of a gene encoding receptors for HIV (present in white blood cells), could produce functionally cure. Added Lampier, that there is no guarantee that current edition can eliminate mutations in all abnormal germ cells. By increasing the dose of nucleases, possibility of total correction increases, but also the risk of unwanted genome cutting. There is no assurance that the edition can remove the 2 copies of the gene of an embryo. The cell may be divided before complete removing the gene causing a genetic mosaic. Also, not all embryo cells would carry the defective gene. Finally, potential changes may take years to appear. In recent weeks, Lampier warnings were supported by news that Chinese scientists had reported the edition  of human embryonic genomes published in Protein & Cell one Chinese online journal, after the article  was rejected by Science and Nature  journals, by ethical considerations. Junjiu Huang (Sun Yat-sen University in Guangzhou), said that was impossible to attempt to modify the altered gene of β-thalassemia embryos using genetic edition CRISPR/Cas9. Chinese scientist injects the enzyme to 86 embryos waiting 48 hours to verify the replacement of the mutated gene. Only 28 embryos surviving the elimination of the abnormal gene, a poor result as a successful replacement requires removal of the gene in 100% of cells. Huang reported on the other hand a large number of mutations outside the target area, assuming they were introduced by the CRISPR/Cas9 complex, acting mechanically in other areas of the genome. Critics said some of these abnormal changes could be passed on to future generations. Not so pessimistic Craig Mello (University of Massachusetts), believes that when the technique will be  and safe, modified genetic lines will save us  from cancer, diabetes and aging problems.

EDICIÓN DEL DNA DE CÉLULAS GERMINATIVAS

Para  Edward Lampier (Presidente de Sangamo BioSciences y Alliance for Regenerative Medicine),  la actual edición  artificial del DNA de las líneas germinativas (reproductivas), humanas,  es peligrosa,  recomendando  no  emplearla por sus impredecibles efectos en futuras generaciones y porque los beneficios terapéuticos actuales son  de bajo tenor. A sus recomendaciones añade consideraciones  éticas (en vez de reparar defectos genéticos, se emplearían para usos no terapéuticos : cambiar el color de los ojos de niños). Como actualmente existen problemas de seguridad, Lampier sugiere  explorar la edición del DNA de  células somáticas (no reproductivas), para tratar  casos de hemofilia, sickle-cell anemia, cáncer y HIV/AIDS, donde la remoción de un gen codificador de receptores para el HIV, presente en los glóbulos blancos curaría funcionalmente a los afectados. Añade Lampier, que  no hay  garantía de que las ediciones actuales eliminen  todas las mutaciones o alcancen a todas las células  germinales anormales. Al incrementar la dosis de nucleasas se incrementa la posibilidad de corrección total, pero también el riesgo de cortar  areas no deseadas del genoma. No hay seguridad de que la  edición  elimine  las 2 copias del gen de un embrión. La célula podría  dividirse antes de completarse  la eliminación del gen, originando un mosaico genético. No   todas las células del embrión portarían el gen defectuoso. Finalmente, las  potenciales alteraciones podrían demorar años en aparecer. En las últimas semanas, las reservas de  Lampier recibieron respaldo al conocerse que científicos chinos habían reportado  la edición de genomas de embriones humanos publicados en   Protein & Cell  un journal  online chino, después que el artículo fuese rechazado por los journals  Science y Nature, por consideraciones éticas. Junjiu Huang  (Sun Yat-sen University in Guangzhou), empleo embriones no viables para intentar modificar el gen alterado de la  β-talasemia,  empleando  la edición genética  CRISPR/Cas9. El científico chino inyecto la enzima a 86 embriones esperando  48 horas  para verificar el reemplazo del gen mutado. Solo en 28 embriones supervivientes se constato la eliminación del gen anormal, un resultado pobre ya que un reemplazo exitoso requiere la eliminación del gen en el  100% de las células.  Huang reporto de otro lado un número importante de mutaciones fuera del área target, asumiéndose  fueron introducidas por el complejo  CRISPR/Cas9, actuando mecánicamente en otras áreas del genoma. Críticos a estos estudios arguyen que algunos de estos cambios anómalos  podrían ser pasados a generaciones futuras. No tan pesimista  Craig Mello (University  of Massachusetts),  cree que cuando la técnica sea perfeccionada y segura,  las líneas genéticas modificadas nos libraran  del cáncer, diabetes y problemas del  envejecimiento. 

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