Sunday, June 28, 2009

MATURATION of HUMAN HIV VIRUS





Pictures taken from PNAS. Inmature HIV virus (top) and mature virus (down), showing hexagonal blocks and holes.
In a notable work published in the PNAS, John Briggs and Hans-Georg Kräusslich (U. of Heilderberg), show with great accuracy self-assembly processes and propagation of immature virus of AIDS, in the inside of infected people's cells, with help of cryoelectronic tomography-microscopy and 3D transfer-contrast subtomograms. Discoveries: 1) The external protection shell is curve like a ball with multiple superficial, irregular and empty holes, located among hexagonal blocks. A viral gene (Gag), codes hexagonal blocks of this viral external cover. Immature virus has initially a 2D structure, the same one that turn spherical in the measure that more hexagonal blocks are added, induced by 5-kDa Gag poliproteins. Gag proteins form a radial layer under the viral membrane. The activation of viral protease breaks gags producing morphological rearrangements (maturation), required for infectivity. After maturation ribonucleoproteins condenses in the center of the particle, surrounded by a cone structure (capside), that harbors the viral genoma: 2 copies of RNA of a single chain, 9 genes in total.

2) Proteins of viral anchorage, fuse with lymphocyte surface receptors. 3) After the union virus-cell, the viral cápside is introduced into the lymphocyte, liberating its RNA. 4) Viral RNA is coupled to DNA of double chain of cell genome, producing millions of new virus. 5) Immature virus grows near the cellular membrane. The self-assembly last 6 minutes. The rsearchers hope to develop new drugs based on these discoveries.
MADURACION del VIRUS HIV

En un notable trabajo publicado en el PNAS, John Briggs y Hans-Georg Kräusslich (U. de Heilderberg), muestran detalladamente procesos de autoensamblaje y propagación de formas inmaduras del virus del SIDA, al interior de células de personas infectadas, con ayuda de tomografía-microscopia crioelectrónica y subtomogramas de contraste y trnsferencia tridimensionales. Hallazgos relevantes : 1) La cubierta de protección externa es curva como una pelota con múltiples hoyos superficiales, irregulares, vacios, ubicados entre los bloques hexagonales. Un gene viral (gag), codifica los bloques hexagonales de esta cubierta externa viral. Los virus inmaduros tienen inicialmente una estructura bidimensional plana, la misma que se torna esférica en la medida que se añaden más bloques hexagonales, inducidos por poliproteinas 55-kDa Gag. Las proteínas gag forman una capa radial debajo de la membrana viral. La activación de la proteasa viral rompe Gags produciendo rearreglos morfológicos (maduración), requeridos para la infectividad. Después de la maduración las ribonucleoproteinas se condensan en el centro de la particula, rodeadas por una estructura en forma de cono (capside), que alberga al genoma viral : 2 copias de RNA de una sola cadena, 9 genes en total.

2) Proteinas de anclaje viral, se unen a receptores externos linfocitarios. 3) Trás la unión virus-célula, la cápside viral se introduce en el linfocito, liberándo RNA viral. 4) El RNA viral se acopla al DNA de doble cadena del genoma celular, produciendo millones de nuevos virus. 5) Los virus inmaduros crecen muy cerca de la membrana celular. El autoensamblaje tarda 6 minutos. Los investigadores esperan desarrollar nuevas drogas en base a estos descubrimientos.

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