HEMOPHILIA B TREATED WITH GENOME EDITING

Katherine High, a (to see picture), researcher of hemophilia (Children Hospital of Philadelphia/Pennsylvania), together with experts in zinc-finger nucleases: ZFNs (Sangamo BioSciences/Richmond, California), used F9 gene-deficient mice (hemophilia B), genetically engineered. To break the genome researchers used designed ZFNs to cut the double helix of DNA at specific sequences at the beginning of F9 sequence inserting the normal non mutated gene there. The mouse genome contains 20 sites next to the F9 gene which could be affected by ZFNs. The gene replacement did not require removal of cells outside the body. After the process, the plasma of mice clot in 44 seconds (it takes more than 120 "in mice with hemophilia), containing only 3-7% of the typical amount of the missing factor. The novelty of this treatment is that it permit to cut DNA at specific sites, without side effects, without toxicity or changes in mouse liver function for at least 8 months of observation. However, it is needed to know the exact amount of DNA in suitable cells. There is a risk that nucleases can cut DNA in weog sites and there is no certainty about the availability of virus to carry genes.

HEMOFILIA B TRATADA CON EDICION GENOMICA

Katherine High, investigadora de hemofilias (Children Hospital of Philadelphia/Pennsylvania), conjuntamente con expertos en nucleasas zinc-finger :ZFNs (Sangamo BioSciences/Richmond, California), emplearon ratones con déficit del gen F9 (Hemofilia B), diseñados mediante ingeniería genética. Para romper el genoma emplearon ZFNs a diseño cortando la doble hélice en secuencias especificas de DNA al inicio de la secuencia del gen F9, insertando allí el gene no mutado. El genoma del raton contiene 20 sitios al lado del gene F9 gene que podrian ser afectados por las ZFNs. El reemplazo genetico no requirió la extracción de células fuera del cuerpo. Acto seguido se inyectan virus portadores de las versiones normales del gene F9. Terminado el proceso, el plasma de los ratones coagulo en 44 segundos (tarda mas de 120” en ratones con hemofilia), conteniendo solo 3-7% de la cantidad tipica del factor faltante. La novedad del tratamiento es que corta el DNA en sitios específicos, sin efectos colaterales, sin toxicidad o cambios en la función hepática del raton al menos durante 8 meses de observación. No obstante, se necesita conocer la cantidad exacta de DNA de las células apropiadas. Existe riesgo de que las nucleasas corten areas equivocadas de DNA y no hay seguridad sobre la disponibilidad de virus para transportar los genes.