Tuesday, October 02, 2007

SCARLESS WOUNDS.

Figure 9. Wound closure in organ cultured E17 rat skin after 72 h in the presence of adult rat wound fluid. Fetal skin was dissected from the dorsum of E17 rats and wounded using a 1-mm diameter cutting needle. Wound fluid was collected from Hunt-Shilling chambers 14 days after sc placement in adult rats and added to cultures at 10% vol/vol. Wounds are shown at the time of culture (A) and at 72 h (B). C, Histological section through the wound after 72 h culture in 10% wound fluid.(Taken from :Endocrinology Vol. 138, No. 9 3987-3996).


Although non original, the following information hits by its potential repercussions. Reconstructive surgeons -who operated from 1950- animal fetuses (ewes, monkeys, rabbits, opossum) and humans, confirmed absence of scars (with simultaneous renovation of hair follicles and sebaceous glands, including normal restoration of skin matrix), in all fetus operated in the 2 first semesters of gestation. Single in patients from the 3 trimester appear a transitional period, characterized by loss of ability of the skin noticed to regenerate, happening fibrótic scars similar to that developed in postnatal skin, with cutaneous but slow healing, presence of inflammation and significant loss of subepidérmic appendices and overproduction of densely packed and disorganized collagen. Events that are inducing plastic surgeons : a) to operate palatal fissures, leporine lips, polydactilias, syndactilias, congenital malformations of lung, congenital cranio-sinostosis, myelomeningocele, craniofacial microsomy, diafragmátic herbia and to perform invasive diagnostic techniques (amniocentesis, samples of coriónic vellosities, blood samples), until the 22-24 weeks of intrauterine gestation. Although the studies made to the date -to clarify this phenomenon- have revealed little angiogénesis/neo-vessels-fomation, the most well-known fact in fetal wounds is the absence of inflammatory answer, minimal mobilization of neutróphils, quick reeepitelizatión, high hialurónic acid levels, adding of new extracellular matrix with similar composition to the one of skin nonhurt. Also, the fetal skin displays collagen with fine reticular pattern (basket-like), identical to normal skin, allowing regeneration but that formation of scars (disorganized collagen), recruitment from macrophages to the affected area and increased production of fetal fibronectin and chondroitinsulfate.

http://es.youtube.com/watch?v=LFG-aLidT8s


Video explanation(spanish):"Un mismo set de genes -Homeobox- puede acorde con las circunstancias devenir en un pez, un reptil, un mono o un humano. Un gene homeobox, transplantadode un pez a un mono, cumple la misma función".
For us the main cause of absent scar is explained : a) because the final parts of somatic design are completed just to the 6 months. Reason why like from the first day, any fault will be corrected by means of shipment of stem cells in charge to complete or to fill imperfections of the masterful plan. A design already studied and understood in insects and lower mammals (to which the human being cannot escape). We spoke then in last instance of genes in charge of the design and total body maintenance (genes of the development or morphogenesis) and molecular accessory programs in charge of the development of the normal skin. The added one of exogenous BMP-2 (gene of the development), to wounds of fetal sheeps increases hair follicle size of epidermis and appendices of the skin. 2 genes homeobox: PRX-2 and HOXB13, are at the present time, a model of fetal repairment without scars. In an experiment, the expression of the PRX-2, was induced during the repair of fetal wounds without scars. The same procedure made in adults don’t avoid the development of scars. b) Studies that someday will permit us to know in detail the pathways routes that generate normal skin and their appendices. For it, it is needed to identify stem cells, mesenchimal cells genes and proteómic associated to the phenomenon. Try to imagine to correct craniofacial malformations or obstructive urophaty, without leaving evidences of the operation.

HERIDAS SIN CICATRICES

Aunque no original, la siguiente información impacta por sus potenciales repercusiones. Cirujanos reconstructivos que operaban desde 1950, fetos de animales (ovejas, monos, conejos, opossum) y humanos, confirmaron ausencia de heridas y cicatrices operatorias (con renovación simultánea de foliculos pilosos y glándulas sebáceas, incluyendo restauración normal de la matriz dérmica), en todo feto operado en los 2 primeros semestres de la gestación. Solo en operados a partir del 3 trimestre se notaba un periodo transicional, caracterizado por la pérdida de habilidad de la piel para regenerarse, ocurriendo cicatrizaciones fibróticas similares a las desarrolladas en la piel post natal, con cicatrización cutánea mas lenta, presencia de inflamación y pérdida significativa de apéndices subepidérmicos y sobreproducción de colágena densamente empaquetada y desorganizada. Lo que está induciendo a cirujanos plásticos a : operar fisuras palatinas, labios leporinos, polidactilias, sindactilias, malformaciones congénitas del pulmón, cranio-sinostosis, mielomeningocele, microsomia craneofacial, hernia diafragmática congénita y, realizar técnicas diagnósticas invasivas (amniocentesis, muestras de vellosidades coriónicas, sangre o tejido fetal), hasta las 22-24 semanas de gestación intrauterina. Aunque los estudios realizados a la fecha -para clarificar este fenómeno- han develado escasa angiogénesis/neovascularización, lo más notorio en las heridas fetales es la ausencia de respuesta inflamatoria asociada a movilización minima de neutrófilos, reeepitelización velóz, altos niveles de ácido hialurónico, añadido de nueva matriz extracelular con composición y arreglo similar al de piel no herida. Asimismo, la piel fetal presenta colágena con patrón reticular fino (redes), idénticas a la piel normal, permitiendo regeneración mas que formación de cicatrices (colágeno desorganizado), reclutamiento de macrófagos al área afectada y producción incrementada de fibronectina fetal y condroitinsulfato.

Para nosotros la causa principal de esta cicatrización ausente se debe a : a) Que las partes finales del diseño somático se completan recién a los 6 meses. Por lo que al igual que desde el primer dia, cualquier falla será corregida de inmediato mediante el envio de células mesenquimales encargadas de completar o llenar las imperfecciones del plan maestro. Un diseño ya estudiado y comprendido en insectos y mamiferos inferiores (al cual no puede escapar el ser humano). Hablamos entonces en última instancia de genes encargados del diseño y mantenimiento corporal total (genes del desarrollo o de la morfogénesis) y programas accesorios moleculares encargados del desarrollo de la piel normal. El añadido de BMP-2 (gen del desarrollo), exógeno a heridas de ovejas fetales incrementa el tamaño de la epidermis, foliculos pilosos y apéndices de la piel. 2 genes homeobox: PRX-2 y HOXB13, son hoy por hoy, un modelo de reparaciones fetales, sin cicatrices. En un experimento, la expresión del PRX-2, fué inducida durante la reparación de heridas fetales sin cicatrices, en contraste a heridas de adultos que continuaron presentando cicatrices. b) Estudios que algun dia conduciran a conocer en detalle las vias de señales de generación de piel normal y sus apéndices. Es claro, que se necesita identificar celulas madre y mesenquimatosas, genes y proteómica asociada al fenomeno. Imaginense corregir malformaciones craniofaciales o, uropatias obstructivas, sin dejar evidencias de la operación.

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