GENOME EDITION

From La Recherche/OlivierDessibourg

A SMALL STEP, A GREAT LEAP FOR HUMANITY

According to the chemist David Liu (MIT, Harvard University), a scientific revolution is brewing in the areas of chemistry-genetics-biology and immunology, of gigantic proportions. Although there are obviously emerging ethical problems, the techniques of editing the genome of living beings on planet Earth, begin to cure or alleviate a growing number of diseases. The transcendence of these techniques extends to the possibility of creating genetically improved human beings and extend the useful lifespan of humans, animals and plants. I) Liu, emphasizes that the process of replacement of defective nucleotides in live mice occurs in differentiated cells that no longer divide, generating cascades of molecular signals capable of self-repairing parts of the cochlea of ​​the inner ear, an important fact because half of the cases of deafness have genetic bases. Liu, who is aware of the emerging collateral effects of these techniques in the rest of the genome, argues that, by the way, nobody knows the side effects before developing a therapeutic application. However, when a disease is fatal, the ethical risks are minor. The scientist believes that the synergistic use of several genome editing strategies will reduce these risks. II) He does not believe in the emergence of immune reactions to this technique because many of these proteins of  CRISPR-Cas9, exist in the bacteria that inhabit our body. Aware of the rumors that these techniques could be used as weapons of mass destruction, Liu points out that there are more effective weapons for such purposes and that clinical trials are conducted in humans’ beings, not in petris. He adds that we must respect ethics, but we must not be so rigid, saying that ethical moratoriums cannot be global, although he agrees with some, for example, he is in favor of a moratorium banning experiments on human germ cells. He also believes that  genome  editing  (simple, selective and effective), will establish new therapies for diseases that depend on a specific mutation, improve techniques in agronomy through corrective genes and others. III) The scientist emphasizes that the CRISPR-Cas9 technique, belongs to genetic engineering, is inexpensive, uses a bacterial enzyme (Cas9), fragments of RNA and manipulates specific sequences, being applicable to rodent plants, monkeys, and human embryos, allowing introduce artificial mutations, in cells of culture, or in guinea pigs suspected of causing certain diseases, permit  study the effects and develop treatments, in mutations that cause: blindness, deafness, epilepsy, neurological or metabolic diseases and in cancers, stop their proliferation, allowing T lymphocytes, rearranged  with   genetic engineering  to attack  cancer cells. Of 64,000 genetic variants, associated with diseases, 2/3, are point mutations. IV) However, the initial CRISPR techniques, equivalent to molecular scissors, have certain problems, because they cut the DNA in a specific site in order to remove the unwanted gene, without recognizing that the cell itself is capable of joining by itself the damaged DNA parts.  Therefore, Liu and collaborators created the: Basic Editor, a protein that does not exist in its natural state, that has components extracted from nature, but also synthetic, that does not cut DNA, but that realizes a rearrangement of atoms, reconfiguring the defective nucleotides, a process aided by intracellular cameras, which visualize the activities of a viral infection, triggering editing mechanisms in the genome of the cells involved, allowing to read the historical sequence of reactions initiated by the cell. 2  others systems: Detector and Sherlock, detect the anomalous presence of foreign DNA, being helpful to determine the  characteristics of plant’s resistance, doing the same as farmers of a few decades ago when they crossed varieties of the same plant to transfer genes and improve them naturally.  Liu hopes that plants treated in this way will not be considered nor regulated as genetically modified organisms.

UN PEQUEÑO PASO, UN GRAN SALTO PARA LA HUMANIDAD

Según el químico David Liu (MIT, Harvard University), se está gestando   una revolución científica en las áreas de química-genética-biología e inmunología, de proporciones gigantescas.  Aunque obviamente existen problemas éticos emergentes, las   técnicas de edición del genoma de seres vivos en el planeta Tierra, empiezan a curar o paliar un número creciente de enfermedades. La trascendencia de estas técnicas se extiende a la posibilidad de crear seres humanos mejorados genéticamente y extender la vida útil de humanos, animales y vegetales.  I) Liu, enfatiza que el proceso de recambio de   nucleótidos defectuosos en ratones vivos se efectiviza   en células diferenciadas que ya no se dividen, generando cascadas de señales moleculares   capaces de autoreparar partes de la   cóclea del oído interno, hecho importante porque la mitad de los casos de sordera tienen   bases genéticas.     Liu, que es consciente de los efectos colaterales emergentes de estas técnicas en el resto del genoma, arguye que, por cierto, nadie conoce los efectos colaterales antes de desarrollar una aplicación terapéutica. Empero, cuando una enfermedad es fatal, los riesgos éticos, son menores. El científico, cree que el empleo sinergistico de varias estrategias de edición del genoma, reducirán estos riesgos. II) No cree en la emergencia de reacciones inmunes a esta técnica porque   muchas de estas proteínas (CRISPR-Cas9), existen en las bacterias que habitan en nuestro soma.     Enterado de los rumores de que estas técnicas podrían ser empleadas como armas de destrucción masiva, Liu retruca que existen armas más efectivas para tales propósitos y que los ensayos clínicos se realizan en humanos, no en petris. Agrega que hay que respetar la ética, pero no hay que ser tan rígidos, opinando que las moratorias éticas no pueden ser globales, aunque está de acuerdo con algunas, por ejemplo, está a favor de una moratoria que prohíba experimentos en   células germinales humanas.   Opina además que la edición del genoma (simple, selectiva y efectiva), establecerá nuevas terapias para  enfermedades que dependen de una mutación específica, mejorar técnicas en agronomía, mediante genes  correctores y otros. III)  Enfatiza  que la técnica   CRISPR-Cas9, pertenece a la  ingeniería genética, es poco costosa,  usa una enzima bacteriana  (Cas9),  fragmentos de  RNA y    manipula  secuencias específicas, siendo aplicable a  plantas roedores, monos, y embriones humanos, al permitir   introducir   mutaciones artificiales, en células de cultivo, o en  guinea pigs sospechosos de  causar  determinadas  enfermedades,  estudiar efectos y desarrollar tratamientos,  en  mutaciones que causan  :ceguera, sordera,  epilepsia, enfermedades neurológicas  o metabólicas y en canceres, detener su proliferación, permitiendo que    linfocitos T, modificados con  ingeniería genética ataquen  células cancerosas. De 64,000 variantes genéticas, asociadas a enfermedades, 2/3, son mutaciones puntuales. IV) Empero, las técnicas   CRISPR iniciales, equivalentes a    tijeras moleculares, tienen ciertos problemas, porque   cortan el   DNA en un sitio específico a fin de remover el gene no deseado, sin   reconocer que la propia célula es capaz de unir las partes deterioradas del   DNA.  Por ello, Liu y colaboradores crearon el:   "Basic Editor”, una proteína, que no existe en estado natural, que   tiene componentes extraídos de la naturaleza, pero también sintéticos, que no corta el   DNA, pero que realiza un   rearreglo de los átomos, reconfigurando los   nucleótidos defectuosos. Un proceso ayudado por “cámara intracelulares”, que visualizan las actividades de una infección viral, desencadenando   mecanismos de edición en el    genoma de las células implicadas, permitiendo leer la secuencia histórica de las reacciones iniciadas por la célula.  Otros 2   sistemas:   Detector and Sherlock, detectan    la presencia anómala de DNA extraño, siendo de ayuda para determinar las características de resistencia de las plantas, haciendo lo mismo que los agricultores de hace pocas décadas cuando cruzaban variedades de la misma planta para transferir genes y mejorarlos de modo natural. Liu espera que    las plantas tratadas de este modo no sean consideradas ni reguladas como organismos genéticamente modificados.

PRIZE NOBEL CHEMISTRY 2018

PRIZE NOBEL, CHEMISTRY, 2018

The Nobel Prize in Chemistry, 2018, was awarded to Frances H. Arnold (62, Caltech, Pasadena, USA), for controlling the directed evolution of certain enzymes, used to produce biofuels, improved medicines, etc. A triumph beyond the routine production of new materials and chemicals or rewriting the code of life. Triumph of perseverance, humility and recognition that the constructs of nature (not necessarily logical), are superior to our mental elaborations. According to part confession and after many frustrations for not being able to modify the enzymatic functions, FH Arnold, recognized the limits of the human mind in front of the enzymatic complexity (3D structure, constant mutations), adding that using only logic, contemporary thought and the more sophisticated computers, the task continued being difficult. She decided then, to adapt its plans to the canons established by the nature: reproduction, mutation, evolution. "I copied   the designs of nature." Initially, the scientist tried to change the properties of the enzyme subtilisin E, so that, instead of catalyzing reactions in aqueous solutions, to see if it   worked in organic solvents (dimethylformamide: DMF). To do this: 1-She introduced random mutations in the DNA of the enzyme to be modified. 2-Introduced the mutations in bacteria, producing thousands of variants of Subtilisin E, in order to establish which of them worked better in the organic solvent, a process that in directed evolution is known as selection. 3-When finding a variant (with 10 mutations), subtilisin E, which worked 256 times better in DMF, than the original enzyme, she created the directed evolution of the enzymes, producing more ecological enzymes for the pharmaceutical industry. Now there are enzymes that transform simple sugars into isobutanol. The Nobel Prize was shared with George P. Smith (University of Missouri, Columbia, USA) and Sir Gregory P. Winter (MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK), for the "presentation of peptides and antibodies on the phage surface" (phage display of peptides and antibodies). In 1980, G. Smith used bacteriophages (viruses that infect bacteria) to clone genes, a complicated task for the time. 1-He introduced a gene in the DNA of the protein capsule of a phage, reinserting the genetic mixture into a bacterium that produced a mass composed of millions of phages. 2-Smith then used the phage mass to find unknown genes of known proteins. His idea was to unite unknown genetic fragments, insert them into the phage DNA and then wait for the peptides to emerge from the surface of the phage. 3-When new phages are produced, phage proteins (containing the unknown gene), would appear on the surface of the phage forming part of the protein capsule. 4-Smith usually captured the phage using an antibody determined to adhere to the peptide, capturing the peptide gene (phage display). Simple and bright idea, because antibodies can identify and bind to a simple protein hidden within thousands with great precision: The functions of phage are to be a link   between the known protein and its unknown gene. In 1990, one of the people who adopted the phage display technique was Gregory Winter, who wanted   to design antibodies to block various disease processes. Given the difficulties in using antibodies obtained from mice, Winter investigated the potential of the method: phage display, inserting on the surface of the phage, antibodies in the form of Y; waiting for foreign substances to adhere to one of the ends of these arms. Winter inserted genetic information in this part of the antibody and DNA in the proteins of the phage capsule. In 1990, he   showed that an antibody determined to adhere to a small molecule (phOx) of the phage was sufficient to bind the phage with the antibody by extracting it from a mass of 4 million phages. Later, Winter showed that the phage display was useful in the directed evolution of antibodies. He  built a library with millions of varieties of antibodies on their surfaces, choosing from there those that adhere to different protein targets. Then he randomly changed the first generation of antibodies creating a new library where he found antibodies with even stronger adhesions to the target. In 1990  he created the human antibody: adalimumab, which neutralizes the protein: TNF-alpha, promoter of inflammation in many autoimmune diseases, including rheumatoid arthritis, psoriasis and intestinal inflammatory diseases. The phage display method has also been used to produce anti-cancer antibodies. A reflexive review of the works of the Nobel Prizes of Medicine, Physics and Chemistry, 2018, provides an extremely favorable balance for world science and technology. A merit to the talent of the authors of the papers, but most of all to the increasingly accelerated techno-scientific advances -a true breakthrough - thanks to the advances in information sciences, the reduction of the size of chips, nanotechnology, the revolution of imaging and microscopy. Although something is missing: a revolution in world ethical practice ... Hopefully it will happen.

PREMIO NOBEL DE QUÍMICA, 2018

El premio Nobel de Química, 2018, fue otorgado a Frances H. Arnold (62, Caltech, Pasadena, USA), por controlar la evolución dirigida de ciertas enzimas, usadas para producir biocombustibles, medicamentos mejorados, etc. Un triunfo   más allá de la producción   rutinaria de   nuevos materiales y químicos o reescribir el código de la vida.  Triunfo de la perseverancia, la humildad y el reconocimiento de   que los constructos de la naturaleza (no necesariamente lógicos), son superiores a nuestras elaboraciones mentales.   Según confesión de parte   y tras  muchas frustraciones por no poder  modificar las funciones enzimáticas, FH Arnold, reconoció los límites de la mente humana frente a la complejidad enzimática (estructura 3D, constantes mutaciones), añadiendo  que empleando solamente la lógica, el pensamiento contemporáneo y las computadoras más sofisticadas, la tarea continuaba siendo  difícil,   Se decidió  entonces, a  adecuar sus planes a los cánones establecidos por la naturaleza: reproducción, mutación, evolución. “Copie los diseños de la naturaleza”.  Inicialmente, la científica intento cambiar las propiedades de la enzima subtilisin E, para que, en vez de catalizar reacciones en soluciones acuosas, trabajase en solventes orgánicos (dimethylformamide: DMF).  Para ello :1-Introdujo mutaciones al azar en el DNA de la enzima por modificar. 2-Introdujo las mutaciones en bacterias, produciendo miles de variantes de la Subtilisin E, a fin de establecer   cuál de ellas trabajaba mejor, en el solvente orgánico, un proceso que en la evolución dirigida es conocida como    selección. 3-Al encontrar   una variante (con 10 mutaciones), de la subtilisin E, que trabajaba 256 veces mejor en DMF, que la enzima original, creo la evolución dirigida de las enzimas, produciendo enzimas más ecológicas para la industria farmacéutica. Ahora existen enzimas que transforman azucares simples en isobutanol.  El Premio Nobel fue compartido con George P. Smith (University of Missouri, Columbia, USA) y Sir Gregory P. Winter (MRC Laboratory of Molecular Biology, Cambridge, UK), por la “presentación de péptidos y anticuerpos en la superficie de fagos” (phage display of peptides and antibodies).  En 1980, G. Smith empleo bacteriófagos (virus que infectan bacterias), para clonar genes, una tarea complicada para la época.  1-Introdujo un gen en el DNA de la capsula proteica de un fago, reinsertando la mixtura genética en una bacteria que produjo una masa compuesta por millones de fagos. 2-Smith empleo luego la masa de fagos para encontrar genes desconocidos de proteínas conocidas.   Su idea era unir fragmentos genéticos desconocidos, insertarlos en   el DNA de fagos y luego esperar que los péptidos emergieran por la superficie del fago. 3-Al producirse nuevos fagos, las proteínas del fago (conteniendo el gen desconocido), aparecerían en la superficie del fago formando parte de la capsula proteica. 4-Usualmente, Smith   capturaba al fago empleando   un anticuerpo determinado a adherirse al péptido, capturando de paso al gene del péptido (phage display). Idea simple y brillante, porque los anticuerpos pueden identificar y unirse a una proteína simple escondida dentro de miles con gran precisión: Las funciones del fago son ser un puente   entre la proteína conocida y su gen desconocido. En 1990, una de las personas que adopto la técnica del phage display fue Gregory Winter, quien anhelaba diseñar anticuerpos para bloquear varios procesos de la enfermedad. Dadas las dificultades para emplear anticuerpos obtenidos de ratones, Winter investigo el potencial del método: phage display, insertando en la superficie de los fagos, anticuerpos en forma de Y; esperando que en uno de los extremos de estos brazos se adhirieran sustancias foráneas, extrañas.   Winter inserto   información genética en esta parte del anticuerpo y DNA en las proteínas de la capsula del fago.  En 1990, demostró que un   anticuerpo determinado a adherirse a una pequeña molécula (phOx), del fago bastaba para unir al fago con el anticuerpo extrayéndolo de una masa de 4 millones de fagos. Después, Winter demostró que el phage display era útil en la evolución dirigida de anticuerpos. Construyo una biblioteca con millones de variedades de anticuerpos en sus superficies, escogiendo de allí a los que se adherían a diferentes objetivos proteicos.  Después al azar cambio la primera generación de anticuerpos creando una nueva librería en donde encontró anticuerpos con adherencias aún más fuertes al objetivo. En 1990 creo el anticuerpo humano: adalimumab, que neutraliza a la proteína:  TNF-alpha, promotor de la inflamación en muchas enfermedades autoinmunes, incluyendo la artritis reumatoide, psoriasis y enfermedades inflamatorias intestinales.  El método phage display, también ha sido empleado para producir anticuerpos anticancerígenos.  Un repaso reflexivo a los trabajos de los Premios Nobeles de Medicina, Física y Química, 2018, proporciona un saldo extremadamente favorable para la ciencia y la tecnología mundial. Un mérito al   talento de los autores de los papers, pero más que todo a los cada vez más acelerados avances tecnocientíficos -un verdadero breakthrough – a mérito de los adelantos en ciencias de la información, la reducción del tamaño de los chips, la nanotecnología, la revolución de la imagenología y la microscopia. Aunque falta algo: una revolución de la ética practica mundial…Ojalá se produzca.  

NOBEL OF PHYSIC 2018

NOBEL  OF PHYSICS, 2018

The Nobel Prize in Physics, 2018, was awarded this year to Arthur Ashkin (96, Cornell University, Ithaca, USA), for having invented optical laser light tweezers, capable of capturing very small particles, atoms, viruses, and others. For this, Ashkin used the central pressure of the laser light, to push physical objects moving them first towards the central part of the laser light where the intensity of the light was greater, keeping them there. But the most relevant work of Ashkin, was the one made in 1987, when after focusing 2 beams of laser light as optical tweezers, he captured live bacteria without damaging them. This type of clamp is now widely used to investigate the life machinery of various biological systems. The Prize was also received by Gérard Mourou (73, École Polytechnique, Université Paris-Saclay) and by Donna Strickland (58, University of Rochester, USA), for having taken the initial steps for the generation of the most intense laser pulses created by humanity up to now, published in 1985 in Strickland's doctoral thesis. Using an ingenious method, both were successful in creating ultrashort pulses of high intensity laser without destroying the amplified material. First, they amplified the laser pulses over time in order to reduce the power of their peaks, to finally compress them. If a pulse is compressed in time, becoming shorter and more light is packaged in the same small space, whereby the intensity of the light increases dramatically. In this way: Strickland and Mourou invented a new technique called: chirped pulse amplification (CPA), a standard for subsequent high intensity lasers. Next to millions of corrective eye surgeries performed every year using high precision laser beams, countless medical and industrial applications, are pending exploration.  An  extraordinary revolution in laser physics.

PREMIO NOBEL DE FISICA,2018

El Premio Nobel de Fisica,2018, fue otorgado este año a Arthur Ashkin (96, Cornell University, Ithaca, USA), por haber inventado   pinzas ópticas de luz laser, capaces de capturar partículas muy pequeñas, átomos, virus, y otros. Para ello, Ashkin empleo la presión central de la luz  laser, para  empujar  objetos físicos movilizándolos primero hacia la parte central de la luz laser donde la intensidad de la luz era mayor, manteniéndolos allí. Empero el trabajo más relevante de Ashkin, fue el realizado en 1987, cuando tras   focalizar 2 haces de luz laser a modo de pinzas ópticas, capturo bacterias vivas sin dañarlas. Este tipo de pinzas es ahora ampliamente utilizado para investigar la maquinaria de la vida de diversos sistemas biológicos.  El Premio, fue también recibido por Gérard Mourou (73, École Polytechnique, Université Paris-Saclay) y por Donna Strickland (58, University of Rochester, USA), por haber dado los pasos iniciales para la generación de los pulsos de laser más intensos creados por la humanidad hasta ahora, publicados en 1985 en la tesis doctoral de   Strickland. Empleando un método ingenioso, ambos tuvieron éxito en la creación de pulsos ultracortos de laser de alta intensidad sin destruir el material amplificado. Primero, amplificaron los pulsos laser en el tiempo a fin de reducir el poder de sus picos, para finalmente comprimirlos.  Si un pulso es comprimido en el tiempo, deviniendo   en más corto, se empaqueta más luz en el mismo pequeño espacio, con lo cual la intensidad de la luz se incrementa dramáticamente. De este modo: Strickland y Mourou inventaron una nueva técnica denominada: amplificación de pulsos gorjeada (CPA: chirped pulse amplification), un standard para subsecuentes láseres de alta intensidad. Al lado de millones de cirugías oculares correctivas ejecutadas cada año empleando   rayos láseres de alta precisión, innumerables aplicaciones médicas e industriales, están pendientes de ser exploradas: una extraordinaria revolución en la física de rayos láser.

PRIZE NOBEL, MEDICINE,2018

NOBEL PRIZE FOR MEDICINE or PHYSIOLOGY, 2018

This time the Nobel Prize in Medicine or Physiology 2018 was awarded to the American James P. Allison (69, University of Texas, Anderson Cancer Center, Houston, Parker Institute for Cancer Immunotherapy) and to the Japanese Tasuku Honjo (75 years, Kyoto University), to discover anticancer therapies based on the acceleration of the anticancer activity of T cells, after releasing it from its natural immune brakes. Allison had studied for more than 3 decades the protein: CTLA-4, which slowed the anticancer activity of T cells. By conceiving, that eliminating this brake would favor the immune attack of T antitumor cells, Allison procreated seminal therapies based on brake removal of the activity of the immune system. Simultaneously, Tasuku Honjo discovered another protein in T cells, which also slowed down its activity, albeit with a different mechanism of action. In the last decade, the effectiveness of these therapies has been demonstrated, whether against metastatic melanoma, lung cancer, kidney, liver, lymphomas, etc. Conceptually, to the well-known strategies to fight against cancer: surgery, radiotherapy, chemotherapy, bone marrow transplantation, etc. another one is added with its own weight based on the control and manipulation of the immune system, useful even against advanced cancers, always more difficult to treat. Once again, the Nobel Prize in Medicine or Physiology is awarded to observations made by curious minds to that vast pharmacy and conglomerate of defensive systems generated in the human organism: a Nobel Prize awarded to researchers who copied defensive systems generated by the human soma. The breaking point of the human immune system is to discriminate the self   from non-self, being the bacteria, viruses, etc, recognized and eliminated, a system in which the T cells have a fundamental role. These cells have receptors that after joining foreign structures activate the immune defense system. In this cell area there are protein accelerators of the activity of T cells, along with other proteins that function as brakes of the activity of T cells, in which a balance prevents excessive activation that can lead to an immune destruction of cells and healthy tissues. After discovering in 1990 the protein: CTLA-4, Allison realizes that this functioned as a brake on the activity of T cells. In response, Allison generates an antibody against this protein, blocking its function. Eliminating the brake triggered the attack of immune cells against cancer. In 1994, Allison successfully treated mice with cancer, which were cured. Later humans with advanced melanoma would be cured. For its part, Tasuku Honjo would do the same using another protein-brake: PD-1, also expressed on the surface of T cells, although operating differently. The 2012 Honjo demonstrated the effectiveness of blocking PD-1 protein by achieving long remissions and the possible cure of metastatic melanoma. The new anti-cancer immune therapy has changed the prognosis of certain groups with advanced cancer. However, it develops certain serious adverse effects (immune hyperresponsiveness), usually manageable. At the moment the therapy against PD-1 is more effective with positive results against lung, kidney, lymphoma and melanoma cancer. Also, combination therapies (against CTLA-4 and PD-1) are more effective.

PREMIO NOBEL DE MEDICINA O FISIOLOGIA, 2018

Esta vez el Premio Nobel en Medicina o Fisiología 2018, fue otorgado al americano James P. Allison (69 años, University of Texas, Anderson Cáncer Center, Houston, Parker Institute for Cancer Immunotherapy) y al japonés Tasuku Honjo (75 años, Kyoto University), por descubrir terapias anticancerígenas basadas en la aceleración de la actividad anticancerígena de las células T, tras liberarla de sus frenos naturales inmunes.  Allison había estudiado desde hace más de 3 décadas   a la proteína: CTLA-4, que frenaba la actividad anticancerígena de las células T.  Al concebir, que   eliminar este freno favorecería el ataque inmune de las células antitumorales, Allison procreo terapias seminales basadas en la eliminación de frenos de la actividad del sistema inmune.  Simultáneamente, Tasuku Honjo descubría otra proteína en las células T, que también frenaba su   actividad, aunque con un mecanismo de acción diferente. En la última década se ha demostrado la eficacia de estas terapias ya sea contra melanoma metastásico, cáncer de pulmón, riñón, hígado, linfomas, etc.  Conceptualmente y como se ve, a las ya conocidas estrategias de lucha contra el cáncer: cirugía, radioterapia, quimioterapia, trasplante de medula ósea, etc. se agrega otra con peso propio basada en el control y manipulación del sistema inmune, útil incluso contra canceres avanzados, siempre más difícil de tratar.   Una vez más se otorga el Premio Nobel de Medicina o Fisiología a observaciones realizadas por mentes curiosas a esa vasta farmacia y conglomerado de sistemas defensivos generados en el organismo humano:  un premio Nobel otorgado a investigadores que copiaron sistemas defensivos generados por el   soma humano.   El punto de quiebre del sistema inmune humano, es discriminar lo propio de lo extraño, siendo las bacterias, virus,etc,  reconocidos y eliminados, un sistema en el que las  células T tienen un rol fundamental.  Estas células tienen receptores que después de unirse a estructuras foráneas activan el sistema de defensa inmune.  En esta área celular existen   aceleradores proteicos de la actividad de las células T, al lado de otras proteínas que funcionan como frenos de la actividad de las células T, en el que un balance evita una excesiva activación que puede llevar a una destrucción inmune de células y tejidos saludables. Tras descubrir en 1990 a la proteína: CTLA-4, Allison se da cuenta que esta   funcionaba como un freno de la actividad de las células T. Ante ello, Allison, genera un   anticuerpo contra esta proteína, bloqueando su función. Al eliminar el   freno se desencadena el ataque de las células inmunes contra el cáncer.  En 1994 Allison trata con éxito a ratones con cáncer los mismos que se curaron. Después se curarían   humanos con  melanoma avanzado. Por su lado, Tasuku Honjo haría lo propio empleando otra proteína-freno:  la PD-1, también expresada en la superficie de las células T, aunque operando de modo diferente. El 2012 Honjo demostró la eficacia del bloqueo de la proteína PD-1 logrando largas remisiones y la posible cura del melanoma metastásico. La nueva terapia anticancerígena   inmune, ha cambiado el pronóstico de ciertos grupos con cáncer avanzado. No obstante, desarrolla ciertos efectos adversos serios (hiperrespuesta inmune), usualmente manejables.  De momento la terapia contra el PD-1 es más efectiva con resultados positivos contra cáncer de pulmón, renal, linfoma y melanoma. Asimismo, las terapias de combinación (contra   CTLA-4 y PD-1), son más efectivas.