AGING THERAPY

AGING THERAPY AND PROGERIA

So focused and humble as Ramon y Cajal and Severo Ochoa, the Spaniard biochemist Carlos Lopez Otin (58 years) and his team perform  since   20 years, high-quality research in the Faculty of Medicine of the University of Oviedo (Spain). This note agrees to the foregoing and the huge perspective that generates its last paper  linking the mechanisms of progeria and normal physiological aging with  normal cell reprogramming inhibition,  effect that prevents slow aging or maintaining prolonged youth which by the way is not a  small thing. If Otin and his team continue to explore this niche it  is almost certain that in the coming years, he will be a candidate for the Nobel Prize, given their ideas and youth. Specifies Otin in his most recent paper that in order to prevent cell aging phenomenon it is very  important to facilitate certain normal  reprogramming cell. Otin and his colleagues found that  reconversion  of adult mice  stem cells into induced pluripotent stem cells (iPSCs), is  extremely difficult in old mice in a way  similar to what happens in  progeria and in  normal physiological aging. They further noted that in progeria and in normal aging, the activation of the  protein: NF-kB blocked the generation of iPSCs (embryonic stem cells with  potential for extremely prolonged states of youth) and actívate   the  reprogramming repressor system: DOT1L, reinforcing senescence signals and put off pluripotent genes. Otin concludes that genetic and pharmacological strategies (anti-inflammatory), in order to produce inhibitory action on NF-kB significantly increase the efficiency of reprogramming fibroblasts in cases of Progeria-Guillermo-Nestor and Hutchinson-Gilford  síndromes  and that inhibition of DOT1L extended in vivo half-life and decreases  accelerated aging in mice. Finally, Otin who believes that aging is a disease (cell damage, protein damage, damage to the genome,  epigenome and telomeres) and as such is curable, adds that it is possible to recondition in vitro, damaged cells and then transplant them to a sick  body with   rejuvenation purposes.

 

TERAPIA ANTIENVEJECIMIENTO Y PROGERIA

Tan centrado y humilde como Ramón y Cajal  y Severo Ochoa, el español Carlos López Otin (58 años) y su equipo realizan  desde hace 20 años, investigaciones de gran calidad en la  facultad de Medicina de la Universidad de Oviedo (España). La presente nota se aviene a lo anterior  y a  la  enorme perspectiva que genera su último trabajo en el que relaciona los mecanismos de la progeria y el envejecimiento fisiológico normal  con la inhibición de la  reprogramación celular normal efecto que impide retardar el envejecimiento o mantener una juventud   prolongada lo que por cierto, no  es poca cosa.  Si Otin y su equipo continúan explorando este nicho es casi seguro  que en los próximos años, será candidato al Premio Nobel, dadas sus ideas y juventud.   Especifica  Otin en  su más reciente paper  que  la vejez  impide  la reprogramación celular, facilitando el  envejecimiento. Otin y sus colaboradores descubrieron  que la  reconversión (normal en ratones jóvenes), de células madre de ratones adultos  en  células madre pluripotentes inducidas (iPSCs),   se tornaba extremadamente dificil en ratones viejos en forma semejante a lo que ocurre en la progeria o en el  envejecimiento fisiológico normal. Notaron además   que  la activación de la  proteína : NF-κB  bloqueaba  la  generación de  iPSCs (células madre embrionarias con potencial de estados  de juventud extremadamente prolongada) y activaba  la reprogramación represora :  DOT1L, que refuerza las señales de  senescencia y  desactiva  genes  pluripotenciales. Concluye Otin que las estrategias genéticas y farmacológicas (antiinflamatorios), inhibitorias de la acción del   NF-κB incrementan significativamente la  eficiencia de la  reprogramación de los  fibroblastos del síndrome de Progeria  Néstor–Guillermo y del síndrome de progeria  Hutchinson–Gilford y que la inhibición del  DOT1L  in vivo extiende la vida media y disminuye el envejecimiento acelerado de  ratones gerontes. Finalmente,  Otin quien  opina  que  el envejecimiento es una enfermedad (daño celular, daño  proteico, daño al genoma,   al epigenoma y a los telomeros) y que como  tal es curable, agrega que es  posible reacondicionar in vitro,  células dañadas para luego  trasplantarlas al organismo enfermo con fines de rejuvenecimiento.

PROGERIA DEFEATED

In what will be without doubt one of scientific breakthrough of the year 2011, a team led by Juan Izpisua Belmonte (Salk Institute's Gene Expression Laboratory/California), developed an in vitro model of induced pluripotent stem cells (iPSC), to study the pathogenesis of premature and vascular physiological human aging : Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS), which presents with premature arteriosclerosis and degeneration of vascular smooth muscle cells (SMCs). To this end, the researchers created iPSCs cells from adult skin fibroblasts from patients with HGPS, being the surprise to found that embryonic cells lack progerin, showing no accelerated aging and being perfectly normal and healthy. However after the differentiation of these cells HGPS-iPSCs to other cell types, appeared progerin, being restored the senile phenotypic consequences.

During the study the researchers identified kinase catalytic subunit DNA-dependent protein (DNAPKcs), targeted by progerin. The absence of nuclear holoenzymes DNAPK correlates well with premature and physiological aging. HGPS is caused by a single gene mutation in the lamin A (LMNA), generating progerin (truncated mutant lamin A gene). The accumulation of progerin promotes nuclear defects associated with aging: disruption of nuclear lamina and loss of heterochromatin. Progerin also accumulates during normal physiological aging. The transplantation of reprogrammed stem cells (IPCs) from patients with progeria to children with HGPS (only 64 lived in all the world), is the great hope, since most die at age 13.

PROGERIA VENCIDA

En lo que será a no dudarlo uno de los breakthrough científicos del 2011, un equipo liderado por Juan Izpisa Belmonte (Salk Institute Salk Institute's Gene Expression Laboratory/California), creo un modelo in vitro de células madre pluripotentes inducidas (iPSC), con el fin de estudiar la patogenesis del envejecimiento prematuro fisiológico y vascular humano : Sindrome Hutchinson–Gilford Progeria (HGPS), que cursa con arteriosclerosis prematura y degeneracion de las células musculares vasculares lisas (SMCs). A tal fin, los investigadores crearon celulas iPSCs, a partir de fibroblastos de piel adulta procedentes de pacientes con HGPS, encontrándose con la sorpresa de que estas células embrionarias carecían de progerina, no mostraban envejecimiento acelerado, siendo perfectamente normales y saludables. No obstante tras la diferenciación de estas células HGPS-iPSCs, hacia otros tipos celulares, aparecia la progerina, restaurándose las consecuencias fenotipicas seniles.

Durante el estudio se identificaron subunidades kinasa cataliticas proteicas dependientes del DNA (DNAPKcs), atacadas por la progerina. La ausencia de holoenzimas nucleares DNAPK se correlaciona con envejecimiento prematuro y fisiologico. El HGPS es causado por una mutacion unica del gene de la lamin A (LMNA), generando progerina (mutante truncado del gen de la lamin A). La acumulacion de progerina promueve defectos nucleares asociados al envejecimiento : desorganización de la lamina nuclear y perdida de la heterocromatina. La progerina también se acumula durante el envejecimiento fisiológico normal. El trasplante de celulas madre reprogramadas (iPCS), procedentes de pacientes con progeria es la gran esperanza para niños con HGPS, de los que solo existen 64 vivos ya que la mayoría muere a los 13 años.