TRYING to DEFEAT TUBERCULOSIS
I) Among the new drugs the SQ109, inhibit the synthesis of cellular wall and the PA-824, attack the Mt in their stages of slow and active division, shortening the time of treatment II) Until 15 years ago the first step was to identify essential enzymes for the survival of the bacteria, then their inhibitors were generated. III) When being known the genome of Mt in 1998, it was discovered that Mt synthesized and degraded lípids and that Mt was able to live in absence of air, slowing its metabolism, process that makes Mt less sensitive to antibiotics IV) It has been discovered that attenuated Mt (of vaccines), lack a segment of DNA, containing essential genes for the virulence. V) Now all the processes and cellular components are studied (proteómic), the quantity of RNA messenger of each gene (transcriptómic) and the intermediate and final products of cellular metabolism (metabolómic). When Mt is treated with PA-824, its transcriptomic reacts as if it had been poisoned with KCN. VI) The Mt produces NO2, a defensive molecule generated by human immune cells. The structural genomics search to determine the 3D structure of each protein of Mt, which will help to design and to synthesize new drugs.
VII) Today, instead of studying a well-known protein and its functional inhibitor, they are studied compound that inhibit the reproduction of Mt in cellular cultures identifying also the deteriorated enzyme. VII) before the Mt invaded human bodies, they occupied environmental niches, where they competed with countless bacterias that maintained them to line. It cares today, to identify these bacterias. VIII) The bioinformátic is discovering emergent properties of Mt (cords, as a consequence of complex interactions among bacterial superficial molecules). Emergent property are the granulomas formation, which difficult drug penetration. IX) With the bioinformátic, it is hoped to determine the relationships among the 4,000 genes of Mt, their corresponding proteins and their bacterial metabolic products. X) it is tried to reply in computer a silice Mt, to choose the best drugs and possible emergent metabolic routes. XI) it is continued looking for a vaccine, constituted by a Mt, not attenuated. With the genomas of Homo sapiens and of M. tuberculosis, to our disposal the moment of the great change has arrived.
I) Entre nuevas drogas, la SQ109, inhibibe la síntesis de pared celular y la PA-824, ataca al Mt en sus estadios de división lenta y activa, acortando el tiempo para tratar la enfermedad II) Hasta hace 15 años primero se identificaban las enzimas esenciales para la supervivencia de la bacteria y luego inhibidores a estas enzimas. III) Al conocerse el genoma de Mt en 1998, se conocieron todas las enzimas y las reacciones quimicas requeridas para la supervivencia de Mt en humanos. Ahora se sabe que Mt sintetiza y degrada lipidos y que vive en ausencia de aire enlenteciendo su metabolismo lo que lo hace menos sensible a antibioticos IV) Se ha descubierto que a los Mt de las vacunas, les falta un segmento de DNA, con genes esenciales para la virulencia. V) Ahora se estudian todos los procesos y componentes celulares (proteomica), la cantidad de RNA mensajero de cada gene (transcriptomica), hasta productos intermedios y finales del metabolismo cellular (catabolomica). Cuando Mt es tratado con PA-824, el transcriptoma reacciona como si hubiera sido envevenado con KCN. VI) Mt libera NO2, una molecula defensive generada por celulas inmunes humanas. La genomica structural busca determinar la estructura 3D, de cada proteina de Mt, lo que ayudara a diseñar y sintetizar nuevas drogas. VII) Ahora, en lugar de estudiar una proteina conocida y su inhibidor funcional, se estudian compuestos que inhiben la reproducción de Mt en cultivos celulares, identificando la enzima deteriorada por la sustancia VII) Antes que las Mt invadieran cuerpos humanos, ocupaban nichos medioambientales, donde competian con innumerables bacterias que las mantenian a raya. Seria importante identificar a estas bacterias. VIII) El desarrollo de la bioinformática esta descubriendo propiedades emergentes de Mt (cordones, a consecuencia de interacciones complejas entre moleculas de la superficie bacteriana y desarrollo no predecible). Una propiedad emergente es la formación de granulomas donde difícilmente penetran las drogas. IX) Con la bioinformatica, se espera determinar las relaciones existentes entre los 4,000 genes de Mt, sus correspondienjtes proteinas y sus productos metabólicos bacterianos. X) Finalmente, se intenta replicar en computadora un Mt de silicona para escoger las mejores drogas y las posibles rutas metabólicas emergentes. XI) Se sigue buscando una vacuna, aunque no con versiones atenuadas de Mt. Estando a nuestra disposicion los genomas del Homo sapiens y de M. tuberculosis, el momento del gran cambio ha llegado.
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